De finale analyse van de fase 3-FLAURA2-studie laat zien dat eerstelijns osimertinib plus chemotherapie resulteerde in een bijna tien maanden langere mediane overleving dan osimertinib-monotherapie bij patiënten met EGFR-gemuteerd, gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom. “Deze resultaten bevestigen osimertinib plus chemotherapie als standaardbehandeling in de eerste lijn”, aldus dr. David Planchard (Villejuif, Frankrijk) tijdens de IASLC 2025 World Conference on Lung Cancer.
Osimertinib, een derdegeneratie EGFR-tyrosinekinaseremmer met activiteit in de hersenen, is de voorkeursbehandeling in de eerste lijn bij patiënten met EGFR-gemuteerd (EGFRm), gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). In de internationale, gerandomiseerde FLAURA2-studie werd onderzocht of toevoeging van chemotherapie aan osimertinib een overlevingsvoordeel kon geven. Eerdere resultaten lieten een significante verbetering zien van de progressievrije overleving (PFS) ten opzichte van osimertinib-monotherapie (mediane PFS 25,5 versus 16,7 maanden; HR 0,62; p<0,001).1 David Planchard presenteerde nu de finale analyse van de algehele overleving (OS).2
FLAURA2
In de FLAURA2-studie werden 557 patiënten geïncludeerd met lokaal gevorderd of gemetastaseerd, EGFRm NSCLC. Stabiele hersenmetastasen waren toegestaan. In de experimentele arm werd osimertinib (80 mg dagelijks) gecombineerd met vier kuren pemetrexed en carboplatine of cisplatine (naar keuze van de onderzoeker), gevolgd door onderhoudstherapie met osimertinib plus pemetrexed. In de controlearm kregen patiënten osimertinib-monotherapie. Ongeveer twee derde van de patiënten was Aziatisch, twee derde had nooit gerookt en 40% had hersenmetastasen.
Mediane OS verlengd
De mediane OS van patiënten die osimertinib plus chemotherapie kregen was significant langer dan met osimertinib-monotherapie (HR 0,77; p=0,02), liet Planchard zien. “De mediane OS in de combinatiearm was bijna vier jaar (47,5 maanden) versus 37,6 maanden in de monotherapiearm.” De uitkomsten met osimertinib-monotherapie waren zoals verwacht. Na drie jaar was 63% van de patiënten in de combinatiearm nog in leven, ten opzichte van 51% in de monotherapiearm. Het OS-voordeel van de combinatie was zichtbaar in alle geanalyseerde subgroepen, inclusief die met hersenmetastasen.
Langere blootstelling
Combinatie met chemotherapie zorgde voor een langere blootstelling aan osimertinib, benadrukte Planchard. “De mediane blootstelling was 30,5 maanden in de combinatiearm vergeleken met 21,2 maanden in de monotherapiearm. De mediane blootstelling aan pemetrexed was 8,3 maanden in de combinatiearm, dus veel patiënten hadden een lange chemotherapievrije behandelperiode.” In beide armen was chemotherapie de vaakst gegeven behandeling in de tweede lijn; 44% van de patiënten in de combinatiearm kreeg opnieuw platinahoudende chemotherapie als volgende behandeling.
Zoals eerder gerapporteerd leidde osimertinib plus chemotherapie vaker tot behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger dan osimertinib-monotherapie (70% versus 34%). Met een meer dan twee jaar langere follow-up ten opzichte van de primaire analyse waren er geen nieuwe veiligheidssignalen.
“Dit is de langste mediane OS die tot nu toe werd gerapporteerd in een fase 3-studie met OS-voordeel in deze populatie”, aldus Planchard. “Deze overtuigende OS-resultaten bevestigen het gebruik van osimertinib plus chemotherapie als standaardbehandeling in de eerste lijn bij EGFRm, gevorderd NSCLC.”
Referenties
1. Planchard D, et al. N Engl J Med 2023;389:1935-48.
2. Planchard D, et al. WCLC 2025; abstract PL02.06.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
