Bij patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom die progressie vertonen op immuuncheckpointremming resulteerden twee toedieningen van CAN-2409 plus een prodrug in een mediane algehele overleving van 21,5 maanden. “Een beperkt aantal injecties kan zorgen voor een duurzame, systemische immuniteit”, aldus dr. Charu Aggarwal (Philadelphia, Verenigde Staten), die de finale analyse van de studie presenteerde tijdens de IASLC 2025 World Conference on Lung Cancer.
CAN-2409 is een experimentele virale immunotherapie en bestaat uit een replicatie-deficiënt adenovirus met het herpes-simplexvirus-thymidine kinase (HSV-TK)-gen. Na injectie van de virusdeeltjes in de tumor en orale toediening van een prodrug, valaciclovir, komen lokaal cytotoxische metabolieten vrij waardoor CD8+ T-cellen worden geactiveerd. Dit resulteert in een systemische T-celgemedieerde immuunrespons tegen zowel de geïnjecteerde tumor als niet-geïnjecteerde metastasen.
Gunstig veiligheidsprofiel
In een fase 2a-studie evalueerden Charu Aggarwal en collega’s de veiligheid en effectiviteit van CAN-2409 tijdens voortgezette behandeling met immuuncheckpointremmers (ICI) bij patiënten met stadium III/IV niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) die onvoldoende respons vertoonden op ICI.1 Cohort 1 bestond uit patiënten met stabiele ziekte na >18 weken ICI, cohort 2 uit patiënten met progressieve ziekte na >18 weken ICI. Iedere patiënt kreeg twee injecties met CAN-2409 met zes weken ertussen, gevolgd door twee weken oraal valaciclovir. De evalueerbare patiënten waren degenen die per protocol behandeld waren en bij wie na twaalf weken een CT-scan was gemaakt (n=46).
“Over het algemeen was het veiligheidsprofiel van CAN-2409 gunstig en goed te verdragen”, aldus Aggarwal. De meeste bijwerkingen waren van graad 1 of 2. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 werden gezien bij minder dan 5% van de patiënten. Er was geen toxiciteit van graad 4 of hoger.
Duurzame systemische immuniteit
“In cohort 2, met patiënten die progressie vertoonden op ICI (n=41), was de mediane algehele overleving (OS) 21,5 maanden”, melde Aggarwal. Patiënten met een niet-plaveiselcelhistologie hadden de langste mediane OS (25,4 maanden). Deze patiënten lieten ook een verbeterde immuunrespons zien, waarbij meer CD4+ en CD8+ T-cellen en memory-B-cellen waren geactiveerd. De mediane OS in alle evalueerbare patiënten was 24,5 maanden. “Historisch gezien hebben patiënten die progressie vertonen op ICI een mediane OS van ongeveer 9-12 maanden met standaard docetaxel-chemotherapie”, bracht Aggarwal in herinnering.
Een abscopale respons, ofwel regressie van niet-geïnjecteerde laesies, werd gezien bij 69% van de patiënten die ten minste één niet-geïnjecteerde laesie hadden. “Dit suggereert dat een beperkt aantal injecties kan zorgen voor een duurzame, systemische immuniteit.” Meer dan twee jaar na toediening van CAN-2409 is 37% van de patiënten nog in leven.
“Deze resultaten zijn veelbelovend en ondersteunen de opzet van een fase 3-studie bij patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC waarbij we deze behandeling vergelijken met standaard chemotherapie”, besloot Aggarwal.
Referentie
1. Aggarwal C, et al. WCLC 2025; abstr MA10.02.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
