Uit een post-hocanalyse van de gerandomiseerde fase 3-TROPION-Lung01-studie blijkt dat datopotamab deruxtecan vergeleken met docetaxel geassocieerd was met een betere intracraniële progressievrije overleving en objectieve respons bij patiënten met eerder behandeld lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig-longcarcinoom en hersenmetastasen. Dr. Elvire Pons-Tostivint (Nantes, Frankrijk) presenteerde deze resultaten tijdens de IASLC 2025 World Conference on Lung Cancer.
Hersenmetastasen komen vaak voor bij patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) en zijn geassocieerd met een slechte prognose.1 In de fase 2-TROPION-Lung05-studie was het tegen TROP2 gerichte antilichaam-geneesmiddelconjugaat datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) geassocieerd met een veelbelovende intracraniële werkzaamheid bij patiënten met gevorderd NSCLC en hersenmetastasen.2
Uit de resultaten van de gerandomiseerde fase 3-TROPION-Lung01-studie bleek dat Dato-DXd vergeleken met docetaxel geassocieerd was met een significant betere progressievrije overleving (PFS) en een numeriek betere algehele overleving bij patiënten met eerder behandeld lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC.3 De huidige resultaten zijn afkomstig van een post-hocanalyse van de intracraniële werkzaamheid van Dato-DXd versus docetaxel bij patiënten met NSCLC en inactieve en asymptomatische hersenmetastasen in TROPION-Lung01.
Betere intracraniële werkzaamheid
Bij patiënten met onbehandelde hersenmetastasen of progressieve ziekte na radiotherapie was de mediane intracraniële PFS 5,0 maanden in de Dato-DXd-arm (n=38) versus 3,0 maanden in de docetaxelarm (n=30; HR 0,48; 95% 0,23-0,98).4 “Na zes maanden was het percentage patiënten zonder progressieve ziekte in het centrale zenuwstelsel 41% met Dato-DXd vergeleken met 29% met docetaxel. Dit intracraniële-PFS-voordeel van Dato-DXd werd vooral gedreven door de intracraniële werkzaamheid bij patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC (HR 0,37 versus 1,81 bij plaveiselcel-NSCLC) en was onafhankelijk van de aanwezigheid van EGFR-mutaties”, vertelde Elvire Pons-Tostivint.
Het percentage patiënten met meetbare hersenmetastasen en een bevestigde intracraniële objectieve respons (ORR) was 38% in de Dato-DXd-arm versus 0% in de docetaxelarm. Eén patiënt in de Dato-DXd-arm had een complete respons, terwijl dit bij geen van de patiënten in de docetaxelarm het geval was. Alle zes de patiënten met een objectieve respons hadden niet-plaveiselcel-NSCLC. Het ziektecontrolepercentage was 88% in de Dato-DXd-arm vergeleken met 36% in de docetaxelarm.
Referenties
1. Weller M, et al. Cancer Treat Rev 2024;130:102807.
2. Lisberg A, et al. J Clin Oncol 2024;42(16_suppl):8593.
3. Ahn MJ, et al. J Clin Oncol 2025;43:260-72.
4. Pons-Tostivint E, et al. WCLC 2025; abstr OA10.01.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer