De neoHIP is de eerste studie die een klinisch betekenisvol voordeel laat zien van het toevoegen van pembrolizumab aan HER2-gerichte therapie in de curatieve setting bij HER2-positieve borstkanker. “We zagen een pathologisch complete respons bij 48,3% van de patiënten die de combinatie van paclitaxel, trastuzumab en pertuzumab kregen en bij 67,3% van de patiënten die deze combinatie plus pembrolizumab ontvingen”, zei dr. Heather McArthur (Dallas, Verenigde Staten) in haar presentatie tijdens de SABCS 2024.
Een behandeling met pembrolizumab plus trastuzumab liet werkzaamheid zien bij patiënten met trastuzumab-resistente, HER2-positieve, gemetastaseerde borstkanker.1 “Maar immunotherapie kan betere uitkomsten geven wanneer dit eerder in het ziekteproces gegeven wordt”, zei Heather McArthur. “Een combinatie van pembrolizumab en trastuzumab in de curatieve, behandelingsnaïeve, neoadjuvante setting zou de noodzaak voor polychemotherapie kunnen verminderen, de noodzaak voor duale HER2-blokkade kunnen wegnemen en de percentages pathologisch complete respons (pCR) kunnen verbeteren.” In de fase 2-studie neoHIP is daarom een neoadjuvante behandeling met paclitaxel, trastuzumab en pertuzumab (THP) onderzocht versus THP plus pembrolizumab (THP-pembro) en TH-pembro. De primaire uitkomstmaat was het pCR-percentage.2
TH-pembro voortijdig gestopt
In totaal werden 174 patiënten met stadium II/III-, HER2-positieve borstkanker 1:1:1 gerandomiseerd naar een neoadjuvante behandeling met vier cycli THP, vier cycli THP-pembro of vier cycli TH-pembro, gevolgd door chirurgie en een standaard adjuvante behandeling. “Op basis van een vooraf gespecificeerde interimanalyse werd de inclusie voor de groep die TH-pembro ontving, voortijdig gestopt – nadat 22 patiënten geopereerd waren”, zei McArthur. Uiteindelijk bestond de THP-groep uit 58 patiënten, de THP-groep uit eveneens 58 patiënten en de TH-pembro dus uit 22 patiënten.
In totaal behaalde 43% van de patiënten in de THP-groep een pCR. Het toevoegen van pembrolizumab aan deze combinatie gaf een verbetering van het pCR-percentage met 18,9-procentpunt naar 67,2%. McArthur: “De pCR in de TH-pembro-groep was slechts 25%, wat de reden was voor het voortijdig staken van deze studiegroep.”
Relatief goed verdragen
De veiligheidsprofielen lieten zien dat de percentages bijwerkingen van elke graad vergelijkbaar waren tussen de THP- en THP-pembro-groep (60,0% en 55,2%), evenals de percentages bijwerkingen van graad 3 tot 5 (20,7% en 19,0%). Immuungerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger werden alleen gerapporteerd met THP-pembro. Geen van deze bijwerkingen leidde tot overlijden of het staken van de studiemedicatie. “De meest gerapporteerde immuungerelateerde bijwerking was huiduitslag”, zei McArthur. “Eén patiënt had een pneumonitis van graad 3 of hoger.”
McArthur concludeerde dat het toevoegen van pembrolizumab aan THP relatief goed verdragen werd en de pCR-percentages verbeterde ten opzichte van THP alleen. “Het vroeg behandelen met THP-pembro kan de noodzaak voor polychemotherapie verminderen, de toxiciteit minimaliseren en langetermijnuitkomsten voor patiënten met vroegstadium-, HER2-positieve borstkanker verbeteren. Het toevoegen van pembrolizumab aan HER2-gerichte therapie verminderde echter niet de noodzaak voor duale HER2-blokkade.” De analyses voor eventvrije overleving en subgroepanalyses zijn nog gaande, aldus McArthur.
Referenties
1. Loi S, et al. Lancet Oncol 2019;20:371-82.
2. McArthur H, et al. SABCS 2024 : abstr RF3-05.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
