In de fase 3-ZEST-studie werd de uitkomst onderzocht van niraparib versus placebo bij ctDNA-positieve patiënten met triple-negatieve borstkanker of HER2-positieve, BRCA-gemuteerde borstkanker na definitieve behandeling met curatieve intentie. Hoewel uiteindelijk slechts veertig patiënten werden gerandomiseerd, suggereerden de resultaten dat niraparib vergeleken met placebo geassocieerd was met een langer recidiefvrij interval. Deze resultaten werden tijdens de SABCS 2024 gepresenteerd door prof. dr. Nick Turner (Londen, Verenigd Koninkrijk).
Bij patiënten met resectabele vroegstadium-borstkanker is de detectie van circulerend tumor-DNA (ctDNA) na behandeling met curatieve intentie geassocieerd met een hoog risico op recidief en een slechtere ziektevrije en algehele overleving (DFS en OS).1 In de gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-ZEST-studie wordt de uitkomst onderzocht van niraparib versus placebo bij ctDNA-positieve patiënten met triple-negatieve borstkanker (TNBC) of HER2-positieve, BRCA-gemuteerde borstkanker na definitieve behandeling met curatieve intentie. “Initieel was de DFS de primaire uitkomstmaat, maar dit was veranderd in veiligheid en verdraagzaamheid toen de inclusie stopte”, legde Nick Turner uit.
Patiënten
In totaal werden 1.901 patiënten geïncludeerd, waarvan bij 147 patiënten ctDNA werd gedetecteerd.2 Van deze 147 patiënten had de grote meerderheid TNBC (n=135). Bij de ctDNA-positieve patiënten werd het ctDNA met name in de eerste drie maanden na de definitieve behandeling gedetecteerd. Vervolgens werden achttien ctDNA-positieve patiënten gerandomiseerd naar niraparib en 22 patiënten naar placebo.
Recidieven
Uit de resultaten bleek verder dat patiënten met een recidief een significant hoger ctDNA-niveau hadden. Dit gold zowel voor patiënten die na het eerste prescreeningsconsult ctDNA-positief bleken (p=0,0016) als voor patiënten bij wie dit het geval was na het tweede tot en met vijfde prescreeningsconsult (p=0,014). Turner: “Hoewel slechts veertig patiënten gerandomiseerd werden en we de resultaten met terughoudendheid moeten beoordelen, was het mediane recidiefvrije interval 5,4 maanden bij patiënten die met placebo werden behandeld en 11,4 maanden bij patiënten die met niraparib werden behandeld. Dit resulteerde in een HR van 0,66 met een breed betrouwbaarheidsinterval dat de 1 overschreed (0,32-1,36).”
Verder suggereerden de resultaten van een verkennende analyse dat niraparib versus placebo mogelijk geassocieerd was met een groter verschil in het recidiefvrije interval bij patiënten met een laag ctDNA-niveau (HR 0,60) dan bij patiënten met een hoog ctDNA-niveau (HR 0,91).
Referenties
1. Nader-Marta G, et al. ESMO Open 2024;9:102390.
2. Turner N, et al. SABCS 2024: abstr GS3-01.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
