Patiënten met acute myeloïde leukemie die getransplanteerd zijn met tremtelectogene empogeditemcel, een CD33-negatief, allogeen stamceltransplantaat, hebben minder bijwerkingen van een onderhoudsbehandeling met gemtuzumab ozogamicine. Daarnaast is de recidiefvrije overleving met deze behandeling veelbelovend. Deze resultaten van de fase 1/2-VBP101-studie werden tijdens het EHA2025 Congress gepresenteerd door dr. Guenther Koehne (Miami, Verenigde Staten).
Bij getransplanteerde patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) kan een onderhoudsbehandeling met het anti-CD33-antilichaam-geneesmiddelconjugaat gemtuzumab ozogamicine (GO) het risico op een recidief verminderen.1 Door de expressie van CD33 op normale cellen is deze onderhoudsbehandeling echter geassocieerd met significante hepato- en hematologische toxiciteit.
Tremtelectogene empogeditemcel (trem-cel) is een allogeen hematopoëtische-stam- en voorlopercelproduct waarin de expressie van CD33 wordt verhinderd en de cellen ongevoelig zijn voor CD33-gerichte therapieën. In de fase 1/2-VBP101-studie wordt de uitkomst onderzocht van trem-cel gevolgd door onderhoudstherapie met GO bij patiënten met CD33-positieve AML of myelodysplastisch syndroom (MDS) met een verhoogd risico op een recidief.
Goede repopulatie
Op het moment van analyse waren 24 patiënten met AML en één patiënt met MDS getransplanteerd met trem-cel. “De engraftment van neutrofielen en trombocyten na transplantatie met trem-cel was vergelijkbaar met die na reguliere transplantatie. Van de vijftien patiënten die na trem-cel ook GO hadden gekregen hadden slechts twee patiënten een recidief”, vertelde Guenther Koehne.2 Een analyse van de repopulatie liet zien dat de myeloïde, B- en NK-cellen in het perifere bloed van de patiënten vanaf dag 28 na transplantatie een volledig donorchimerisme hadden en de T-cellen een gemixt chimerisme. Op baseline, dag 28 en dag 60 was minimaal 90% van de monocyten en myeloïde cellen CD33-negatief. Verder had behandeling met GO geen significant effect op de aantallen neutrofielen en trombocyten in het perifere bloed van patiënten die met trem-cel waren getransplanteerd.
Goed verdragen
Volgens Koehne werd de behandeling met GO goed verdragen door de met trem-cel getransplanteerde patiënten. “Er waren beperkt verhoogde incidenties van levertoxiciteit, waaronder veno-occlusieve leverziekte van graad 1 bij één (7%) patiënt.” Uit de bepaling van de recidiefvrije overleving (RFS) bleek dat na een mediane follow-up van 7,4 maanden de mediane RFS niet was bereikt bij patiënten die met trem-cel en GO waren behandeld. “Vergeleken met de RFS in gepubliceerde cohorten van patiënten met hoogrisico-AML of patiënten die MRD-positief waren vóór reguliere allogene stamceltransplantatie is dit resultaat veelbelovend.”3,4
Referenties
1. Gottardi M, et al. Cancers 2021;13:4566.
2. Koehne G, et al. HemaSphere 2025;9(S1): abstr S144.
3. Araki D, et al. J Clin Oncol 2016;34:329-36.
4. Jentzsch M, et al. Blood Cancer J 2022;12:170.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
