Uit geüpdatete resultaten van de fase 3-ASC4FIRST-studie blijkt dat asciminib vergeleken met standaard BCR-ABL-remmers geassocieerd blijft met een significant betere moleculaire respons. Daarnaast heeft asciminib een gunstiger veiligheidsprofiel dan imatinib en tyrosinekinaseremmers van de tweede generatie. Deze resultaten werden tijdens de 66e ASH Annual Meeting gepresenteerd door prof. dr. Jorge Cortes (Augusta, Verenigde Staten).
Asciminib is een nieuwe BCR-ABL-remmer gericht tegen de zogenoemde myristoyl pocket van ABL.1 In Europa is deze remmer geregistreerd als monotherapie bij volwassenen met Philadelphia-chromosoompositieve chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (Ph+ CML-CP) na eerdere behandeling met twee of meer tyrosinekinaseremmers (TKI’s).
Uit de primaire resultaten van de fase 3-ASC4FIRST-studie bleek dat bij patiënten met nieuw-gediagnosticeerde Ph+ CML-CP asciminib vergeleken met door de onderzoekers geselecteerde TKI’s (IS-TKI’s; imatinib en tweedegeneratie-TKI’s) geassocieerd was met een significant betere major moleculaire respons (MMR) na 48 weken.2 Daarnaast had asciminib een gunstiger veiligheidsprofiel. De huidige presentatie betreft de resultaten na een mediane follow-upduur van ruim twee jaar.
Aanhoudend betere MMR
Asciminib bleek vergeleken met IS-TKI’s geassocieerd met een aanhoudend betere MMR.3 Na 96 weken was het percentage patiënten met een MMR 74,1% in de asciminib-groep (n=201) versus 52,0% in de IS-TKI-groep (n=204; p<0,001). Ook was asciminib vergeleken met imatinib en de tweedegeneratie-TKI’s geassocieerd met een betere MMR, hoewel de studie onvoldoende power had voor deze laatste vergelijking. Het MMR-voordeel van asciminib was aanwezig in alle demografische en prognostische subgroepen.
“Asciminib was geassocieerd met een aanhoudend betere cumulatieve MMR-incidentie. Na 96 weken was deze incidentie 80,5% met asciminib versus 62,1% met de IS-TKI’s”, vertelde Jorge Cortes. Vergelijkbare resultaten werden gevonden met asciminib versus imatinib en asciminib versus de tweedegeneratie-TKI’s.
Aanhoudende veiligheid
Asciminib was geassocieerd met een aanhoudend gunstig veiligheidsprofiel. Bijwerkingen van graad 3 of hoger kwamen voor bij 44,5%, 49,5% en 59,8% van de patiënten behandeld met respectievelijk asciminib, imatinib en tweedegeneratie-TKI’s. Cortes: “In deze patiëntengroepen werd de behandeling wegens bijwerkingen gestopt bij respectievelijk 5,0%, 13,1% en 12,7% van de patiënten. Daarnaast waren bijwerkingen vaker geassocieerd met aanpassingen van de dosering of onderbrekingen van de behandeling bij patiënten die imatinib kregen, en vooral de patiënten die een tweedegeneratie-TKI kregen, dan bij patiënten die met asciminib behandeld werden.”
Referenties
1. Choi EJ. Blood Res 2023;58:S29-S36.
2. Hochhaus A, et al. N Engl J Med 2024;391:885-98.
3. Atallah EL, et al. Blood 2024;144(Suppl 1): abstr 479.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
