Toevoeging van isatuximab aan inductie- en onderhoudstherapie bij patiënten met nieuw-gediagnosticeerd multipel myeloom is geassocieerd met significant meer patiënten zonder meetbare restziekte en een significant betere progressievrije overleving. Deze resultaten van de fase 3-IMROZ-studie werden tijdens de 66e ASH Annual Meeting gepresenteerd door prof. dr. Robert Orlowski (Houston, Verenigde Staten).
Isatuximab is een monoklonaal antilichaam gericht tegen CD38 en in Europa geregistreerd als combinatiebehandeling bij patiënten met refractair of recidief multipel myeloom. In de wereldwijde fase 3-IMROZ-studie wordt de uitkomst onderzocht van isatuximab in combinatie met bortezomib, lenalidomide en dexamethason (Isa-VRd) gevolgd door Isa-Rd versus VRd gevolgd door Rd bij patiënten met nieuw-gediagnosticeerd multipel myeloom (NDMM) die niet in aanmerking komen voor transplantatie. Uit eerder gepubliceerde resultaten van deze studie bleek dat Isa-VRd vergeleken met VRd geassocieerd was met een significant betere progressievrije overleving (PFS) en significant meer patiënten met een complete respons (CR) en zonder meetbare restziekte (MRD; drempelwaarde 10-5).1 De huidige resultaten betreffen de MRD-dynamiek in IMROZ.
Betere PFS
Hoewel in de intention-to-treat (ITT)-populatie de tijd tussen de eerste dosis en de vaststelling van MRD-negativiteit in beide studiegroepen 6,5 maanden was, werden vervolgens in de Isa-VRd-arm meer patiënten MRD-negatief dan in de VRd-arm.2 “Over de gehele studieduur gezien was de PFS significant beter bij MRD-negatieve patiënten in de Isa-VRd-arm dan bij MRD-negatieve patiënten in de VRd-arm (HR 0,564; 95% BI 0,325-0,979; p=0,0418)”, zei Robert Orlowski. Na zes maanden was Isa-VRd versus VRd geassocieerd met een numeriek betere PFS bij MRD-negatieve patiënten (HR 0,562; 95% BI 0,296-1,068; p=0,0784).
MRD-negatieve patiënten die een CR hadden en deel uitmaakten van de ITT-populatie hadden een significant betere PFS als zij Isa-VRd kregen vergeleken met patiënten die VRd kregen (HR 0,539; 95% BI 0,304-0,953; p=0,0336). In beide studiearmen was de PFS vergelijkbaar bij patiënten die langdurig MRD-negatief waren (minimaal twaalf of vierentwintig maanden).
Groter verschil
Uit de landmarkanalyse bleek dat op de landmarks tussen zes en zestig maanden Isa-VRd versus VRd geassocieerd was met een steeds groter verschil in het percentage MRD-negatieve patiënten. Verandering van MRD-negatief op zes maanden naar MRD-positief tijdens de onderhoudsfase (12-36 maanden) werd in de Isa-VRd-arm bij veel minder patiënten gezien vergeleken met de VRd-arm. Patiënten bij wie de MRD-status van negatief naar positief veranderde, hadden ook een significant langere tijd tot progressie als zij met Isa-VRd en niet met VRd werden behandeld (HR 0,236; 95% BI 0,089-0,624; p=0,0036).
Referenties
1. Facon T, et al. N Engl J Med 2024;391:1597-609.
2. Orlowski RZ, et al. Blood 2024;144(Suppl 1): abstr 770.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
