Patiënten met gemetastaseerd, castratieresistent prostaatcarcinoom die in de VISION-studie naast Lu-PSMA-617 ook een androgeenreceptor-pathway inhibitor kregen, hebben een betere algehele overleving dan degenen die alleen met Lu-PSMA-617 behandeld werden. Dat blijkt uit een secundaire analyse die Omid Yazdanpanah (Irvine, Verenigde Staten) presenteerde tijdens het 2025 ASCO GU Cancers Symposium. Verschillen in patiëntkarakteristieken en blootstelling zouden van invloed kunnen zijn geweest op deze uitkomsten.
In de internationale fase 3-VISION-studie werden eerder behandelde patiënten met PSMA-positief, gemetastaseerd, castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) gerandomiseerd tussen Lu-PSMA-617 of standaardzorg. Volgens protocol was behandeling met een androgeenreceptor-pathway inhibitor (ARPI) naast Lu-PSMA-617 toegestaan. In de Lu-PSMA-617-arm verbeterde zowel de radiografische progressievrije overleving als de algehele overleving significant (mediane rPFS: 8,7 versus 3,4 maanden; p<0,001; mediane OS: 15,3 versus 11,3 maanden; p<0,001).1 Ongeveer de helft van de patiënten in de experimentele arm (289/551; 52,5%) kreeg naast Lu-PSMA-617 ook een ARPI. In een secundaire analyse werd bepaald welk effect dit had op de overlevingsuitkomsten.2
Langere OS met ARPI
In de groep behandeld met Lu-PSMA-617 en een ARPI was de mediane OS 17,8 maanden, ten opzichte van 12,4 maanden in de groep zonder ARPI (HR 0,72; p=0,001). Ondanks dit potentiële overlevingsvoordeel zagen de onderzoekers weinig verschil in respons; de mediane PSA50-responsduur was 9,4 maanden met ARPI en 8,8 maanden zonder ARPI. Ook was er geen significant verschil in PFS. De mediane PSA-PFS was 8,6 versus 7,3 maanden (HR 0,87; p=0,120) en de mediane rPFS was 10,2 maanden versus 8,5 maanden (HR 0,93; p=0,291) voor respectievelijk de groep met en zonder ARPI. Toevoeging van een ARPI aan Lu-PSMA-617 leidde niet tot nieuwe veiligheidssignalen.
Mogelijk vertekend beeld
De onderzoekers wijzen erop dat in deze studie niet gerandomiseerd werd voor behandeling met of zonder ARPI. De OS-resultaten kunnen vertekend zijn door verschillen in blootstelling aan ARPI’s of verschillende patiëntkarakteristieken en moeten eerder beschouwd worden als hypothese-genererend. Patiënten die naast Lu-PSMA-617 een ARPI kregen, zouden tot een populatie kunnen behoren met een gunstigere prognose dan degenen die geen ARPI kregen. Een multivariate analyse is gepland om de mogelijke invloed hiervan te bepalen.
Referenties
1. Sartor O, et al. N Engl J Med 2021;385:1091-103.
2. Yazdanpanah O, et al. J Clin Oncol 2025;43 (suppl 5): abstr 121.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
Oncologie Up-to-date 2025 vol 16 nummer 2