Combinatiebehandeling met casdatifan plus cabozantinib is geassocieerd met een beheersbare toxiciteit en veelbelovende klinische activiteit bij eerder behandelde patiënten met heldercellig niercelcarcinoom. Prof. dr. Toni Choueiri (Boston, Verenigde Staten) presenteerde deze resultaten van de fase 1-ARC-20-studie tijdens de 2025 ASCO Annual Meeting.
De transcriptiefactor HIF-2α is sterk ontregeld bij heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC), wat resulteert in een verhoogde expressie van eiwitten die betrokken zijn bij onder andere angiogenese en de proliferatie en metastasering van kankercellen.1 In een expansiecohort van de open-label fase 1-ARC-20-studie worden de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de orale HIF-2α-remmer casdatifan in combinatie met cabozantinib bij patiënten met ccRCC die eerder werden behandeld met PD-(L)1-remmers. De belangrijkste uitkomstmaten zijn de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en het objectieve responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1.
Kenmerken
De veiligheidspopulatie bestond uit 42 patiënten met eerder behandeld ccRCC.2 “De baselinekenmerken van deze patiënten pasten goed bij die van de typische patiënten met eerder behandeld ccRCC. De meeste (69%) patiënten hadden een intermediaire IMDC-risicoscore, 83% had één eerdere behandeling gehad en 60% van de patiënten had progressieve ziekte na behandeling met alleen immunotherapie.”
Veilig en veelbelovend
Na een mediane follow-up van 3,7 maanden waren behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE’s) voorgekomen bij 98% van de patiënten. De meest voorkomende TRAE’s waren anemie (69%), vermoeidheid (55%), ALAT-toename (38%) en diarree (36%). Toni Choueiri: “Bij de meeste patiënten met anemie of vermoeidheid was het niet nodig om de dosering aan te passen.” TRAE’s van graad 3 of hoger kwamen voor bij 48% van de patiënten. De meest voorkomende TRAE’s van graad 3 of hoger waren anemie (24%), hyponatriëmie, hypoxie (beide 7%), hypertensie en een verlaagd aantal neutrofielen (beide 5%). “Er werden geen casdatifan-gerelateerde bijwerkingen van graad 4 of 5 geconstateerd. De bijwerkingen waren over het algemeen beheersbaar en leidden zelden tot stopzetting van de behandeling”, aldus Choueiri.
Na een mediane follow-up van 5,3 maanden was de preliminaire, bevestigde ORR met casdatifan plus cabozantinib 46% van 24 patiënten. Eén patiënt had een complete respons als beste respons.
In de fase 3-PEAK-1-studie zal de toevoeging van casdatifan aan cabozantinib onderzocht worden bij patiënten met gevorderd ccRCC die eerder behandeld werden met PD-(L)1-remmers.
Referenties
1. Cuvillier O. Transl Androl Urol 2017;6:131-3.
2. Choueiri T, et al. J Clin Oncol 2025;43(16_suppl): abstr 4506.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
