Uit geüpdatete resultaten van de fase 3-INAVO120-studie blijkt dat combinatiebehandeling met inavolisib, palbociclib en fulvestrant vergeleken met placebo, palbociclib en fulvestrant geassocieerd is met een significant betere algehele overleving bij patiënten met PIK3CA-gemuteerd, hormoonreceptor-positief, HER2-negatief, gevorderd mammacarcinoom. Daarnaast is de combinatiebehandeling met inavolisib geassocieerd met een aanhoudend voordeel in progressievrije overleving en objectief responspercentage, blijkt uit de presentatie van prof. dr. Nicholas Turner (Londen, Verenigd Koninkrijk) tijdens de 2025 ASCO Annual Meeting.
Inavolisib is een selectieve PI3Kα-remmer die ook de afbraak van gemuteerd p110α bevordert. In de fase 3-INAVO120-studie wordt bij patiënten met PIK3CA-gemuteerd, hormoonreceptor-positief (HR+), HER2-negatief (HER2-), gevorderd mammacarcinoom de uitkomst onderzocht van inavolisib versus placebo, beide in combinatie met palbociclib en fulvestrant. De resultaten van de primaire analyse lieten onder andere zien dat de progressievrije overleving (PFS), de primaire uitkomstmaat van de studie, in de inavolisibarm (n=161) significant beter was dan in de placeboarm (n=164).1 De huidige resultaten betreffen de definitieve resultaten van de algehele overleving (OS), en de geüpdatete resultaten van de andere uitkomstmaten.
Significant betere OS
Na een mediane follow-up van 34,2 maanden bleek dat inavolisib, palbociclib en fulvestrant vergeleken met placebo, palbociclib en fulvestrant geassocieerd was met een significant betere OS.2,3 “De mediane OS was 34,0 maanden in de inavolisibgroep versus 27,0 maanden in de placebogroep (HR 0,67; 95% BI 0,48-0,94; p=0,0190). Het OS-voordeel in de inavolisibgroep was over het algemeen consistent in belangrijke subgroepen, waarbij wel opgemerkt moet worden dat sommige subgroepen uit kleine aantallen patiënten bestonden”, aldus Nicholas Turner.
Patiënten uit de inavolisibgroep werden in de tweede lijn minder vaak met chemotherapie behandeld dan patiënten uit de placebogroep. Hetzelfde gold voor behandeling met PI3K-remmers in de tweede of latere lijn en antilichaam-geneesmiddelconjugaten in de derde of latere lijn.
Het objectieve responspercentage was 62,7% in de inavolisibgroep en 28,0% in de placebogroep (p<0,0001) en de mediane responsduur respectievelijk 19,2 en 11,1 maanden.
Weinig stopzettingen
In de inavolisib- en placebogroep kwamen bijwerkingen van graad 3 of 4 voor bij respectievelijk 90,7 en 84,7% van de patiënten, en bijwerkingen van graad 5 bij 3,7 en 1,2% van de patiënten. Wegens bijwerkingen werd de behandeling met inavolisib of placebo gestopt bij respectievelijk 6,8 en 0,6% van de patiënten. Turner: “De langere blootstelling aan inavolisib leidde niet tot nieuwe veiligheidssignalen of veranderingen in het veiligheidsprofiel.”
Deze resultaten van de INAVO120-studie zijn gelijktijdig gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.3
Referenties
1. Turner NC, et al. N Engl J Med 2024;391:1584-96.
2. Turner NC, et al. J Clin Oncol 2025;43(16_suppl): abstr 1003.
3. Jhaveri KL, et al. N Engl J Med 2025, May 31. DOI: 10.1056/NEJMoa2501796. Online ahead of print.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
