Het toevoegen van atezolizumab aan een adjuvante behandeling met modified (m)FOLFOX6 geeft een significante verbetering van de ziektevrije overleving bij patiënten met stadium III mismatch-repairdeficiënt coloncarcinoom. Dit blijkt uit de resultaten van de fase 3-ATOMIC-studie die dr. Frank Sinicrope (Rochester, Verenigde Staten) tijdens de 2025 ASCO Annual Meeting presenteerde. “De toevoeging van atezolizumab aan mFOLFOX6 gaf een reductie van 50% in het risico op overlijden of een recidief.”
De standaard adjuvante therapie voor stadium III-coloncarcinoom is chemotherapie met FOLFOX of CAPOX, begon Frank Sinicrope zijn presentatie. Bij ongeveer 15% van de coloncarcinomen is sprake van mismatch-repairdeficiëntie (dMMR). “En hoewel immuuncheckpointremmers goedgekeurd zijn voor de behandeling van gemetastaseerde tumoren met dMMR, is het nog onduidelijk of deze middelen ook de uitkomsten van patiënten na resectie van een stadium III dMMR coloncarcinoom kunnen verbeteren.” Dit vraagstuk is onderzocht in de gerandomiseerde, open-label fase 3-ATOMIC-studie.1
Niet negatief beïnvloed
In deze studie werden 712 patiënten met volledig gereseceerd, stadium III dMMR coloncarcinoom geïncludeerd en binnen tien weken na chirurgie 1:1 gerandomiseerd naar mFOLFOX6 plus atezolizumab (gedurende zes maanden) gevolgd door monotherapie met atezolizumab (eveneens gedurende zes maanden) of mFOLFOX6 (gedurende zes maanden). De primaire uitkomstmaat was de ziektevrije overleving (DFS) en secundaire uitkomstmaten waren de algehele overleving (OS) en het veiligheidsprofiel. Sinicrope: “In totaal stopte 53,8% van de patiënten de behandeling met mFOLFOX6 plus atezolizumab. Dit gold voor 40,3% van de patiënten die alleen mFOLFOX6 kregen. De blootstelling aan chemotherapie werd niet negatief beïnvloed door de toevoeging van atezolizumab.”
Plateau
Na een mediane follow-up van 37,2 maanden was het DFS-percentage na drie jaar 86,4% in de atezolizumabgroep en 76,6 in de mFOLFOX6-groep. De HR van 0,50 (95% BI 0,34-0,72; p<0,0001) wijst op een reductie van 50% in het risico op overlijden of een recidief, aldus Sinicrope. “De overlevingscurves gaan vroeg uit elkaar”, zei hij, “en we zien een plateau ontstaan in de atezolizumabgroep.” In alle onderzochte subgroepen werd een DFS-voordeel gezien van de toevoeging van atezolizumab. De OS-data waren nog niet matuur ten tijde van deze analyse.
Nieuwe standaard
De behandeling met mFOLFOX6 plus atezolizumab leidde tot meer bijwerkingen van graad 3 of 4 (72,3%) dan een behandeling met alleen mFOLFOX6 (59,2%). In de atezolizumabgroep stierven twee patiënten; volgens de onderzoekers was hun overlijden mogelijk gerelateerd aan de studiemedicatie. “We zagen verder geen duidelijke verschillen in de veiligheidsprofielen van beide behandelregimes, op een graad 4-afname van de neutrofielaantallen na, die gerapporteerd werd met mFOLFOX6 plus atezolizumab.” Wat betreft immuungerelateerde bijwerkingen rapporteerden patiënten die de combinatie ontvingen vaker hyperglykemie, hypothyreoïdie en een maculopapuleuze uitslag.
Op basis van de resultaten van de ATOMIC-studie concludeerde Sinicrope dat mFOLFOX6 plus atezolizumab mogelijk een praktijkveranderende en nieuwe standaard adjuvante behandeling kan zijn voor patiënten met stadium III dMMR coloncarcinoom.
Referentie
1. Sinicrope FA, et al. J Clin Oncol 2025;43(17_suppl): abstr LBA1.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
Congres Up-to-date 2025 vol 10 nummer 2
DEEL DIT ARTIKEL:
