Uit de resultaten van de gerandomiseerde fase 3-SACHI-studie blijkt dat combinatiebehandeling met savolitinib plus osimertinib vergeleken met chemotherapie geassocieerd is met een significant betere progressievrije overleving bij patiënten met EGFR-gemuteerd, MET-geamplificeerd, gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom die eerder behandeld werden met een EGFR-remmer. Dit resultaat werd tijdens de 2025 ASCO Annual Meeting gepresenteerd door prof. dr. Shun Lu (Shanghai, China).
Savolitinib is een selectieve MET-remmer die in combinatie met osimertinib geassocieerd was met een veelbelovende werkzaamheid bij patiënten met gevorderd, EGFR-gemuteerd, MET-geamplificeerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) die eerder behandeld waren met osimertinib.1
In de gerandomiseerde fase 3-SACHI-studie worden de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van savolitinib plus osimertinib versus platinabevattende chemotherapie bij patiënten met EGFR-gemuteerd, MET-geamplificeerd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC die eerder behandeld werden met een EGFR-remmer. De primaire uitkomstmaat, de door de onderzoekers bepaalde progressievrije overleving (PFS), werd eerst bepaald bij patiënten die eerder met een eerste- of tweedegeneratie-EGFR-remmer (1/2 G) waren behandeld, maar niet met een derdegeneratie-EGFR-remmer, en vervolgens in de intention-to-treat (ITT)-populatie.
Betere PFS
Uit de primaire resultaten van een vooraf gespecificeerde interimanalyse blijkt dat in zowel de 1/2 G- als de ITT-populatie savolitinib plus osimertinib vergeleken met chemotherapie geassocieerd was met een significant betere PFS.2 “In de 1/2 G-populatie was de mediane PFS bepaald door de onderzoekers 9,8 maanden met de combinatiebehandeling versus 5,4 maanden met chemotherapie (HR 0,34; 95% 0,21-0,56; p<0,0001). In de ITT-populatie was de mediane PFS bepaald door de onderzoekers 8,2 maanden met de combinatiebehandeling versus 4,5 maanden met chemotherapie (HR 0,34; 95% 0,23-0,49; p<0,0001). De PFS-resultaten die waren bepaald door een onafhankelijke beoordelingscommissie kwamen overeen met de PFS-resultaten bepaald door de onderzoekers”, aldus Shun Lu.
Ook bij patiënten die eerder waren behandeld met een derdegeneratie-EGFR-remmer en bij patiënten met of zonder hersenmetastasen was de combinatiebehandeling met savolitinib en osimertinib geassocieerd met een significant betere PFS dan chemotherapie.
Veiligheidsprofiel
De combinatiebehandeling met savolitinib en osimertinib had een gunstig veiligheidsprofiel en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geconstateerd. De incidentie van (behandelingsgerelateerde) bijwerkingen van alle graderingen of van graad 3 of hoger was vergelijkbaar in beide studiearmen. Hetzelfde gold voor het aantal patiënten bij wie de behandeling wegens (behandelingsgerelateerde) bijwerkingen werd gestopt. De meest voorkomende bijwerkingen van de combinatiebehandeling waren vermindering van het aantal witte bloedcellen (49%), misselijkheid (48%), braken (44%), anemie en vermindering van het aantal neutrofielen (beide 41%).
Referenties
1. Ahn M, et al. J Thorac Oncol 2025;20(3_suppl):S4-5.
2. Lu S, et al. J Clin Oncol 2025;43(17_suppl): abstr LBA8505.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
