Resultaten van de fase 3-MATTERHORN-studie laten zien dat durvalumab plus FLOT vergeleken met placebo plus FLOT geassocieerd is met een significant betere gebeurtenisvrije overleving bij patiënten met lokaal gevorderde, resectabele maagkanker of kanker van de gastro-oesofageale overgang. Daarnaast werden er geen nieuwe veiligheidssignalen geconstateerd. Deze resultaten werden tijdens de 2025 ASCO Annual Meeting gepresenteerd door prof. dr. Yelena Janjigian (New York, Verenigde Staten).
Perioperatieve behandeling met 5-fluorouracil, leucovorine, oxaliplatine en docetaxel (FLOT) is standaardzorg bij patiënten met resectabele maagkanker of kanker van de gastro-oesofageale overgang (GC/GEJC). In de gerandomiseerde, internationale, dubbelblinde fase 3-MATTERHORN-studie wordt de uitkomst onderzocht van perioperatieve behandeling met durvalumab plus FLOT versus placebo plus FLOT bij patiënten met lokaal gevorderde, resectabele GC/GEJC. De primaire uitkomstmaat is de gebeurtenisvrije overleving (EFS). Uit eerder gepubliceerde resultaten van de eerste interimanalyse bleek dat durvalumab plus FLOT vergeleken met placebo plus FLOT geassocieerd was met een significant beter percentage pathologisch complete respons.1
Betere EFS
Uit de resultaten van de tweede interimanalyse blijkt nu dat behandeling van lokaal gevorderde, resectabele GC/GEJC met durvalumab plus FLOT vergeleken met placebo plus FLOT ook geassocieerd is met een significant betere EFS.2,3 “Na 24 maanden was de EFS 67% met durvalumab plus FLOT versus 59% met placebo plus FLOT. De mediane EFS werd niet bereikt in de durvalumabarm en was 32,8 maanden in de placeboarm (HR 0,71; 95% BI 0,58-0,86; p<0,001). Er was een consistent EFS-voordeel van durvalumab plus FLOT in de vooraf gedefinieerde subgroepen, waaronder patiënten van 65 jaar en ouder, patiënten uit Azië, patiënten met een PD-L1-tumorexpressie <1% en patiënten met GEJC”, zei Yelena Janjigian.
Hoewel de resultaten van de algehele overleving (OS) nog niet matuur waren, was de betere mediane OS met durvalumab plus FLOT (niet bereikt versus 47,2 met placebo plus FLOT; HR 0,78) veelbelovend.
Vergelijkbare veiligheid
Met durvalumab plus FLOT werden geen nieuwe veiligheidssignalen geconstateerd en het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar met dat van placebo plus FLOT. Janjigian: “Bijwerkingen van graad 3 of 4 die mogelijk gerelateerd waren aan de behandeling kwamen voor bij 60% van de patiënten in de durvalumabarm en 59% van de patiënten in de placeboarm. Bijwerkingen die leidden tot stopzetting van enige behandeling kwamen voor bij 30% van de patiënten in de durvalumabarm en 23% van de patiënten in de placeboarm. Immuungemedieerde bijwerkingen (imAE’s) kwamen vaker voor in de durvalumabarm (23% versus 7% in de placeboarm). imAE’s van graad 3 of 4 kwamen voor bij 7% van de patiënten in de durvalumabarm en 4% van de patiënten in de placeboarm.”
De resultaten van de MATTERHORN-studie zijn gelijktijdig gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.3
Referenties
1. Janjigian YY, et al. Ann Oncol 2023;34(2_suppl): S1315-6.
2. Janjigian Y, et al. J Clin Oncol 2025;43(17_suppl): abstr LBA5.
3. Janjigian YY, N Engl J Med 2025, June 1. DOI: 10.1056/NEJMoa2503701. Online ahead of print.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
