Met een minimale follow-up van vijf jaar blijft het voordeel op ziektevrije overleving van een adjuvante behandeling met nivolumab versus placebo bij patiënten met gereseceerd carcinoom van de oesofagus of oesofagus-maagovergang aanhouden. Dr. Ronan Kelly (Dallas, Verenigde Staten) presenteerde deze resultaten van de CheckMate 577-studie tijdens de 2025 ASCO Annual Meeting. Ook rapporteerde hij een – niet-significante – toename van 16,4 maanden van de algehele overleving ten opzichte van placebo.
In de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-Checkmate 577-studie werden patiënten met stadium II/III-carcinoom van de oesofagus of oesofagus-maagovergang (EC/GEJC) en residuale ziekte na neoadjuvante chemoradiotherapie en resectie geïncludeerd. Zij werden 2:1 gerandomiseerd naar een adjuvante behandeling met nivolumab (240 mg elke twee weken gedurende 16 weken, gevolgd door 480 mg elke vier weken gedurende één jaar, n=532) of placebo (n=262). De primaire uitkomstmaat was de ziektevrije overleving (DFS), en de algehele overleving (OS) was een van de secundaire uitkomstmaten. “Een eerdere analyse (na een mediane follow-up van 24,4 maanden) liet een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de DFS zien met nivolumab versus placebo (HR 0,69; 96,4% BI 0,56-0,86; p<0,001), met een verdubbeling van de mediane DFS van 11,0 maanden met placebo naar 22,4 maanden met nivolumab”, zei Ronan Kelly.1 Hij presenteerde nu de DFS-uitkomsten na een langere follow-up en de finale OS-analyse.2
Afstandsmetastasevrije overleving
Ten tijde van deze analyse was de mediane follow-up 78,3 maanden, met een minimale duur van vijf jaar. “Met deze langere follow-up bleef de klinisch betekenisvolle verbetering van de DFS aanhouden: deze was 21,8 maanden met nivolumab en 10,8 maanden met placebo”, aldus Kelly (HR 0,76; 95% BI 0,63-0,91). Daarnaast verminderde de behandeling met nivolumab het risico op afstandsmetastasen. De mediane afstandsmetastasevrije overleving was 14,6 maanden met placebo en 27,3 maanden met nivolumab (HR 0,75; 95% BI 0,62-0,90). “Na vijf jaar was 38% van de patiënten in de nivolumabgroep in leven en vrij van afstandsmetastasen versus 29% van de patiënten in de placebogroep.”
Klinisch betekenisvolle OS-verbetering
Na vijf jaar follow-up was de mediane OS 16,4 maanden langer met nivolumab versus placebo en ook het OS-percentage na vijf jaar was hoger met nivolumab. Dit wijst op een klinisch betekenisvolle verbetering van de OS, maar het verschil was niet statistisch significant (HR 0,85; 95,87% BI 0,70-1,04; p=1,064). “De subgroepanalyses lieten zien dat patiënten met een PD-L1 combined positive score <1 weinig tot geen voordeel hebben van een behandeling met nivolumab (HR 1,40)”, zei Kelly verder.
“We moeten deze data wel voorzichtig interpreteren, omdat dit slechts 10% van de studiepopulatie betrof.” Verder leken de resultaten van een ad-hocanalyse, waarin gekeken is naar het mogelijke confounding effect van een opvolgende therapie, te wijzen op een OS-voordeel van nivolumab versus placebo. Tot slot liet Kelly zien dat nivolumab over het algemeen een gunstig veiligheidsprofiel had; er werden geen nieuwe zorgen rond de veiligheid van een behandeling met nivolumab gerapporteerd.
Kelly: “Deze resultaten ondersteunen het adjuvant inzetten van nivolumab als standaardbehandeling bij patiënten met gereseceerd EC/GEJC en residuale ziekte na neoadjuvante chemoradiotherapie.”
Referenties
1. Kelly RJ, et al. N Engl J Med 2021;384:1191-203.
2. Kelly RJ, et al. J Clin Oncol 2025;43(16_suppl): abstr 4000.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
Congres Up-to-date 2025 vol 10 nummer 2
DEEL DIT ARTIKEL:
Commentaar prof. dr. Hanneke van Laarhoven, internist-oncoloog, Amsterdam UMC
Tijdens de 2025 ASCO Annual Meeting werden de resultaten besproken van diverse belangrijke studies naar de behandeling van patiënten met upper gastro-intestinale tumoren. Een voorbeeld is de gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-Checkmate 577-studie waaraan patiënten deelnamen met stadium II/III-carcinoom van de oesofagus of oesofagus-maagovergang en residuale ziekte na neoadjuvante chemoradiotherapie en resectie. Deze patiënten werden 2:1 toegewezen aan adjuvante behandeling met nivolumab (240 mg elke twee weken gedurende zestien weken, gevolgd door 480 mg elke vier weken gedurende één jaar) of placebo. Uit eerder gepubliceerde resultaten van deze studie bleek dat de adjuvante behandeling met nivolumab vergeleken met placebo geassocieerd was met een significant betere ziektevrije overleving (DFS), de primaire uitkomstmaat: respectievelijk 22,4 en 11,0 maanden (HR 0,69; 96,4% BI 0,56-0,86; p<0,001).1 De resultaten voldeden aan de in 2021 geldende PASKWIL-criteria voor adjuvante studies, wat leidde tot een voorlopig positief advies van de NVMO-commissie BOM (cieBOM).2 Bij een herbeoordeling bleken de resultaten echter niet te voldoen aan de PASKWIL-criteria van 2023 en werd het voorlopige positieve advies ingetrokken.3
Tijdens het ASCO-congres werden de langverwachte resultaten van de algehele overleving (OS) gepresenteerd. Die lieten zien dat de mediane OS 51,7 maanden was met nivolumab (n=532) vergeleken met 35,3 maanden met placebo (n=262; HR 0,85; 95,87% BI 0,70-1,04; p=1,064).4 Als we kijken naar de tweede helft van de OS-curves, dan zien we dat de driejaars-OS 57% is met nivolumab en 50% met placebo en de vijfjaars-OS respectievelijk 46 en 41%. Dit zijn beperkte, maar tegelijkertijd wel klinisch relevante verschillen. Daarnaast bleek uit een subgroepanalyse dat het OS-voordeel van nivolumab nog groter was bij patiënten met een PD-L1 combined positive score ≥1 (mediane OS 45,5 maanden met nivolumab versus 33,5 maanden met placebo; HR 0,79; 95% BI 0,64-0,99).
In de gerandomiseerde fase 3-DESTINY-Gastric04-studie werd de uitkomst onderzocht van tweedelijnsbehandeling met trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus ramucirumab plus paclitaxel (RAM/PTX) bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd, HER2-positief maagcarcinoom of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GC/GEJA). Uit de resultaten van de primaire analyse bleek dat T-DXd vergeleken met RAM/PTX geassocieerd was met een significant betere OS, de primaire uitkomstmaat van de studie.5,6 De mediane OS was 14,7 maanden in de T-DXd-arm versus 11,4 maanden in de RAM/PTX-arm (HR 0,70; 95% BI 0,55-0,90; p=0,0044). De tweejaars-OS was 29,0% met T-DXd en 13,9% met RAM/PTX. Weliswaar een duidelijke verbetering van de OS, maar mogelijk nét onvoldoende om te voldoen aan de PASKWIL-criteria 2023 voor een palliatieve behandeling. Ik ben dan ook erg nieuwsgierig naar de beoordeling en het advies van de cieBOM.
Referenties
1. Kelly RJ, et al. N Engl J Med 2021;384:1191-203.
2. cieBOM-advies Adjuvant nivolumab bij het oesofaguscarcinoom of carcinoom van de gastro-oesofageale overgang na neoadjuvante chemoradiatie en resectie. Medische Oncologie 2021;24;33-7.
3. cieBOM-advies Herbeoordeling: adjuvant nivolumab bij het oesofaguscarcinoom of carcinoom van de gastro-oesofageale overgang na neoadjuvante chemoradiatie en resectie. Medische Oncologie 2023;26;35-7.
4. Kelly RJ, et al. J Clin Oncol 2025;43(16_suppl): abstr 4000.
5. Shitara K, et al. J Clin Oncol 2025;43(17_suppl): abstr LBA4002.
6. Shitara K, et al. N Engl J Med 2025, May 31. DOI: 10.1056/NEJMoa2503119. Online ahead of print.
In een podcast met prof. dr. ir. Koos van der Hoeven bespreekt prof. dr. Hanneke van Laarhoven naast bovenstaande studies ook de CT041-ST-01-studie, waarin bij eerder behandelde, gevorderde kanker van de maag of gastro-oesofageale overgang (GC/GEJC) Claudin18.2-specifieke CAR-T-cellen worden vergeleken met behandeling naar keuze van de arts, en van de MATTERHORN-studie naar de uitkomst van durvalumab plus FLOT bij resectabele GC/GEJC. Daarnaast besteedt zij aandacht aan de ESOPEC-studie, waarin perioperatieve chemotherapie werd vergeleken met preoperatieve chemo-radiotherapie bij patiënten met slokdarmkanker, en aan de CASSANDRA-studie, waarin bij patiënten met stadium I-III-pancreascarcinoom de uitkomst wordt bepaald van neoadjuvante chemotherapie met mFOLFIRINOX dan wel PAXG. Deze podcast is te beluisteren op oncologie.nu/podcasts