Het toevoegen van pembrolizumab aan chemotherapie bij patiënten met persisterend, gerecidiveerd of gemetastaseerd cervixcarcinoom geeft klinisch betekenisvolle verbeteringen in progressievrije overleving en algehele overleving in vergelijking met chemotherapie, ongeacht het gebruik van bevacizumab. Dit blijkt uit de finale resultaten en een subgroepanalyse van de KEYNOTE-826-studie, die dr. Dominica Lorusso (Milaan, Italië) tijdens het ESGO 2023 Congress presenteerde.
De KEYNOTE-826 is een gerandomiseerde fase 3-studie waarin patiënten met persisterend, gerecidiveerd of gemetastaseerd cervixcarcinoom 1:1 gerandomiseerd werden naar pembrolizumab plus chemotherapie met of zonder bevacizumab, of placebo plus chemotherapie met of zonder bevacizumab. De primaire uitkomstmaten waren de progressievrije en algehele overleving (PFS en OS).
De finale PFS-analyse – tijdens het congres van de ASCO gepresenteerd – liet een significante toename van de PFS zien met behandeling met pembrolizumab voor de patiënten met een positieve combined positive score (CPS).1 De mediane PFS nam toe van 8,2 maanden met placebo naar 10,5 maanden met pembrolizumab (HR 0,58).
Tijdens het congres van de ESGO presenteerde Domenica Lorusso de finale OS-resultaten van de KEYNOTE-826, evenals een subgroepanalyse naar het gebruik van bevacizumab.2 Net als de PFS was ook de OS beter met het behandelregime met pembrolizumab bij patiënten met een positieve CPS (16,5 maanden met placebo versus 28,6 maanden met pembrolizumab; HR 0,60).
Toegenomen OS ongeacht bevacizumab
“In de KEYNOTE-826 ontving 63% van de patiënten naast pembrolizumab plus chemotherapie of placebo plus chemotherapie ook bevacizumab”, zei Lorusso. In de subgroepanalyse die zij presenteerde was de mediane PFS 15,3 maanden met pembrolizumab plus bevacizumab versus 10,3 maanden met placebo plus bevacizumab (HR 0,56). In de groep patiënten die geen bevacizumab ontving was de mediane PFS 7,0 maanden met pembrolizumab en 6,0 maanden met placebo (HR 0,61).
Lorusso: “Ook de OS was toegenomen met pembrolizumab ongeacht het gebruik van bevacizumab.” De mediane OS was 43,9 maanden met pembrolizumab plus bevacizumab versus 23,0 maanden met placebo plus bevacizumab (HR 0,60). De mediane OS was 17,5 maanden bij patiënten die wel pembrolizumab ontvingen maar geen bevacizumab versus 12 maanden bij patiënten die placebo ontvingen (HR 0,61).
30% complete respons
“Voor alle patiënten die behandeld waren met pembrolizumab (met of zonder bevacizumab) waren het objectieve responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR) toegenomen ten opzichte van placebo” zei Lorusso. In de groep die pembrolizumab plus bevacizumab ontving was de ORR 77% (waarbij bijna 30% van de patiënten een complete respons behaalde) versus 61% met placebo plus bevacizumab. In de groep die geen bevacizumab ontving was de ORR 53% met pembrolizumab en 33% met placebo.
In een verdere verkennende analyse liet Lorusso zien dat het voordeel van pembrolizumab aanhield bij patiënten die bevacizumab vroegtijdig moesten staken wegens bijwerkingen. “Dit suggereert een langetermijnvoordeel van pembrolizumab zelfs na het stoppen van bevacizumab.”
Lorusso concludeerde dat op basis van deze resultaten pembrolizumab plus chemotherapie met of zonder bevacizumab een mogelijke standaardbehandeling is voor patiënten met persisterend, gerecidiveerd of gemetastaseerd cervixcarcinoom.
Voor de duiding van deze resultaten voor de Nederlandse praktijk klik hier voor de video met dr. Judith Kroep.
Referenties
1. Monk BL, et al. J Clin Oncol 2023;41(suppl 16); abstr 5500.
2. Lorusso D, et al. Int J Gynaecol Cancer 2023;33(Suppl 3):A1.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist