Een eenmalige infusie met anzutresgene autoleucel (anzu-cel), een T-celreceptor-specifieke T-celtherapie gericht tegen PRAME, heeft een verdraagbaar veiligheidsprofiel en laat hoge responspercentages zien bij patiënten met uveamelanoom. “Het bevestigde objectieve responspercentage was 67%”, zei dr. Sapna Patel (Aurora, Verenigde Staten), die deze resultaten van een fase 1-studie naar anzu-cel tijdens het ESMO Congress 2025 presenteerde.
“De afgelopen vijftien jaar zijn meer dan twintig geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van melanoom”, zei Sapna Patel. “Slechts een klein aantal van deze middelen is getest, of bleek werkzaam bij uveamelanoom. We hebben dan ook maar weinig behandelopties voor patiënten met deze vorm van kanker. Daarom wilden we graag een fundamentele vraag beantwoorden: kan een behandeling met een T-celreceptor (TCR)-specifieke T-celtherapie gericht tegen een antigeen dat in hoge mate tot expressie komt, zelfs bij een ‘koude’ tumor leiden tot klinisch voordeel?” Het doelwit was PRAME, een eiwit dat bij meer dan vijftig solide tumoren tot expressie wordt gebracht, waaronder uveamelanoom. In een fase 1-studie is anzu-cel, een TCR-specifieke T-celtherapie gericht tegen PRAME, onderzocht.1
Eenmalige infusie
Het bepalen van het veiligheidsprofiel van anzu-cel was het belangrijkste doel van deze fase 1-studie, zei Patel, evenals het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosering. Het bepalen van de werkzaamheid was een secundaire uitkomstmaat. Patel legde uit: “Patiënten die zowel HLA-A*02:01- als PRAME-positief waren, ondergingen eerst leukoferese, waarna anzu-cel werd geproduceerd. Patiënten kregen vervolgens een conditioneringsregime met lymfodepleterende chemotherapie, waarna een eenmalige infusie met anzu-cel werd toegediend, ondersteund met een lage dosering interleukine-2.” De totale populatie van deze fase 1-studie bestond uit 74 patiënten, waarvan er 46 behandeld werden in de dosisexpansiefase met de aanbevolen fase 2-dosering van 1 tot 10 x 109 TCR-specifieke T-cellen. Van deze patiënten hadden zestien patiënten een uveamelanoom. Zij waren behandeld met een mediane dosering van 3,94 x 109 TCR-specifieke T-cellen.
mPFS was 8,5 maanden
De meest voorkomende treatment-emergent adverse events (TEAE’s) waren cytopenieën. Patel: “Dit was verwacht vanwege de lymfodepleterende chemotherapie.” Cytokinereleasesyndroom (CRS) kwam bij alle patiënten voor, was voornamelijk laaggradig en hield mediaan negen dagen aan. “We zagen geen langetermijn-CRS en ook geen graad 5-bijwerkingen, noch bij de zestien patiënten met uveamelanoom, noch in de totale fase 1-studiepopulatie.” Het bevestigde objectieve responspercentage was 67% en bij 88% was er sprake van ziektecontrole. Met een minimale follow-up van 4,6 maanden voor de patiënten met een respons, was de mediane duur van de respons 11,0 maanden. De mediane progressievrije overleving was 8,5 maanden en de mediane algehele overleving was nog niet behaald.
Patel concludeerde dat het gericht behandelen van een antigeen dat in hoge mate tot expressie komt, zelfs bij ‘koude’ tumoren kan leiden tot klinische activiteit. “De resultaten van deze studie worden geverifieerd in een fase 2-extensiecohort bij uveamelanoom.”
Referentie
1. Patel S, et al. Ann Oncol 2025;36(suppl_2): abstr 1600O.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
Congres Up-to-date 2025 vol 10 nummer 3
DEEL DIT ARTIKEL:
