Sinds in Europa de PARP-remmer olaparib is toegevoegd aan het therapeutisch arsenaal voor de behandeling van patiënten met ovariumcarcinoom met BRCA-mutaties, is het testen op deze mutaties nog relevanter dan voorheen. De nieuwe Tumor BRACAnalysis CDx-test van Myriad is hiervoor vanaf begin dit jaar beschikbaar. De test ontdekt tot bijna 50% meer patiënten met BRCA-mutaties dan tests die alleen naar kiembaanmutaties kijken. Recent ontving de test een kwaliteitsstempel in de vorm van een CE-certificering.
Tumor BRACAnalysis CDx is de enige zogenoemde tumorgebaseerde companion diagnostic met een CE-certificering. “Dit houdt in dat een externe CE-commissie de processen en procedures rondom de test als veilig beschouwd”, vertelt Colin Hayward, director Medical Affairs bij Myriad. “Dit bevestigt in feite de kwaliteit van de test.”
Myriad heeft dan ook diverse maatregelen genomen die ervoor moeten zorgen dat de kwaliteit van de test gegarandeerd is. Voor de test moet bijvoorbeeld tumormateriaal worden opgestuurd naar een laboratorium in Duitsland. “Het is op zich wel mogelijk om de test in lokale ziekenhuislaboratoria uit te voeren”, vertelt Hayward, “maar om de test uit te voeren op het kwaliteitsniveau dat Myriad wil, is besloten om een dedicated centraal laboratorium op te richten in München.”
Wanneer artsen tumorweefsel opsturen naar dit laboratorium zullen de testresultaten gewoonlijk na ongeveer twee weken worden toegestuurd. Hayward: “Deze termijn is belangrijk bij het maken van behandelbeslissingen bij ovariumcarcinoom. Daarnaast is dit van belang voor patiënten die inzicht willen in hun behandelkeuzes.”
Prognostische marker
In combinatie met olaparib vormt de test het eerste voorbeeld van een geïndividualiseerde behandeling voor patiënten met ovariumcarcinoom. “Personalised medicine is binnen de oncologie al lange tijd een belangrijk doel maar is slechts bij een paar medicijnen bereikt, zoals bij Herceptin voor de behandeling van borstkanker”, stelt Hayward. “Ik denk dat de combinatie van olaparib met Tumor BRACAnalysis CDx een nieuw voorbeeld is van personalised medicine, nu op gebied van ovariumcarcinoom.”
Hayward: “Testen op BRCA-mutaties is al minstens 20 jaar mogelijk en van oudsher worden deze mutaties in verband gebracht met erfelijke vormen van kanker. De komst van olaparib tezamen met BRCA-tests, houdt in dat zij voortaan een companion diagnostic zijn en een prognostische marker voor de effectiviteit van olaparib. Dit verandert het denken over BRCA-mutaties compleet.”
44% meer patiënten
De nieuwe test van Myriad heeft als voordeel dat de tumor zelf wordt getest ten opzichte van uitsluitend kiembaanmutaties door voorheen beschikbare methoden. Daardoor worden ook mutaties opgemerkt die nieuw zijn ontstaan en niet al aanwezig waren in het erfelijk materiaal van de patiënt. Zo worden 44% meer patiënten met BRCA-mutaties ontdekt dan wanneer alleen naar kiembaanmutaties wordt gekeken, bleek uit een studie die op het afgelopen ESMO-congres in Madrid werd gepresenteerd.1 Kiembaanmutaties in BRCA1 of -2 werden ontdekt bij 19,6% van de 131 ovariumcarcinoompatiënten, terwijl met Tumor BRACAnalysis CDx somatische mutaties werden ontdekt bij nog eens 8,7%.
Hayward: “Bij het testen van de tumor, zoals gebeurt bij de Tumor BRACnalysis CDx, worden tot ongeveer 45-50% meer patiënten ontdekt dan wanneer enkel naar mutaties in de kiembaan wordt gekeken. Op deze manier worden dus ook tot 50% meer patiënten met ovariumcarcinoom geïdentificeerd die potentieel baat kunnen hebben bij behandeling met olaparib.”
Nieuwe onderzoeken naar de test bevestigen het aantal extra patiënten dat gevonden wordt met het testen van de tumor. Hayward: “Hoewel er niet veel gegevens over beschikbaar zijn, zoals je kunt verwachten met een relatief nieuwe test, geven de beschikbare onderzoeken een consistent beeld van het voordeel van de techniek. We zien steeds dat ongeveer een derde van alle mutaties enkel in tumoren worden aangetroffen. Dat leidt tot een grofweg dubbel zo hoog aantal patiënten dat gedetecteerd wordt. Dit is van belang omdat er bij patiënten die voordeel kunnen hebben van behandeling met PARP-remmers een relevante verlenging van de progressievrije overleving wordt gezien.”
Referentie
1. Yates M, et al. ESMO 2014; abstr 884PD.
Drs. T. van Venrooij, wetenschapsjournalist, in opdracht van Myriad Genetics
Oncologie Up-to-date 2015 vol 6 nummer 1