Op basis van data van de NeoSTOP- en NeoPACT-studie lijkt pembrolizumab geen extra ovariële toxiciteit te geven bij jonge vrouwen met triple-negatieve borstkanker. Na een neoadjuvante behandeling met chemo-immunotherapie lijkt er bij een vergelijkbaar percentage patiënten sprake te zijn van biochemisch herstel van de hormoonwaarden en herstel van de menstruatie als na neoadjuvante chemotherapie, zo liet dr. Priyanka Sharma (Kansas City, Verenigde Staten) zien tijdens de SABCS 2025.
Neoadjuvante chemotherapie plus pembrolizumab is de standaardbehandeling voor de meeste patiënten met stadium II-III triple-negatieve borstkanker (TNBC). Cytotoxische chemotherapie heeft een negatieve impact op de ovariële reserve, maar er is een gebrek aan klinische data over de ovariële toxiciteit van immuuncheckpointremmers bij patiënten met borstkanker, zei Priyanka Sharma. “Wij gebruikten data van de NeoSTOP- en NeoPACT-studie om de ovariële toxiciteit van chemotherapie en chemo-immunotherapie met elkaar te vergelijken.”1
In de NeoSTOP-studie ondergingen TNBC-patiënten een neoadjuvante behandeling met chemotherapie en in de NeoPACT een neoadjuvante behandeling met chemotherapie plus pembrolizumab. Sharma: “Voor onze analyse includeerden wij uit beide studies premenopauzale patiënten jonger dan 50 jaar (34 uit NeoSTOP en 41 uit NeoPACT).” De anti-Müller-hormoon (AMH)-, oestradiol-, follikelstimulerend hormoon (FSH)- en luteïniserend hormoon (LH)-concentraties werden bepaald voorafgaand aan de behandeling, voorafgaand aan de chirurgie (na de neoadjuvante therapie), en 3 tot 12 en 12 tot 24 maanden na het voltooien van alle chemotherapie (zowel neoadjuvant als adjuvant).
Postmenopauzale AMH-concentraties
Ten opzichte van de concentraties voorafgaand aan de behandeling was er sprake van een significante afname van de AMH- en oestradiolconcentraties vóór chirurgie, liet Sharma zien. Daarnaast was er een significante toename van de FSH- en LH-concentraties. 100% van de patiënten in zowel de chemotherapie- als de chemo-immunotherapiegroep had postmenopauzale AMH-concentraties voorafgaand aan chirurgie. “24 maanden na afronding van alle chemotherapie werd een herstel van de hormoonconcentraties gezien bij een bescheiden deel van de patiënten in beide groepen”, aldus Sharma. De AMH-concentraties verbeterden tot premenopauzale waarden bij 43% van de patiënten in de chemotherapiegroep en bij 44% in de chemo-immunotherapiegroep. De mediane AMH-concentraties herstelden zich niet tot het niveau van voor de behandeling. Sharma: “Met de longitudinale follow-up zagen we geen verschil in AMH-concentraties tussen chemotherapie en chemo-immunotherapie, wat wijst op een vergelijkbare impact van beide behandelingen op de ovariële reserve.”
Herstel menstruatiecyclus
Het herstel van de AMH-concentraties naar premenopauzale waarden bleek afhankelijk van de leeftijd. “Van de patiënten jonger dan 45 jaar had 75% herstel van de AMH-concentratie versus 0% van de patiënten ouder dan 45 jaar. 50% van de patiënten in de chemotherapiegroep en 68% van de patiënten in de chemo-immunotherapiegroep rapporteerde herstel van de menstruatiecyclus. Dit herstel was afhankelijk van het herstel van de AMH-concentratie en de leeftijd.
Sharma concludeerde dat hormoonconcentraties direct na neoadjuvante therapie van postmenopauzaal niveau waren bij de meeste patiënten, en geen betrouwbare indicatoren vormen voor ovariële toxiciteit op lange termijn. “Verder lijkt pembrolizumab geen extra ovariële toxiciteit te geven, maar dit moet prospectief onderzocht worden in grotere studies met chemo-immunotherapie”, aldus Sharma.
Referentie
1. Sharma P, et al. SABCS 2025; abstr PD7-11.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
