Een gepoolde analyse van drie klinische studies met nu drie jaar follow-up laat zien dat de selectieve TRK-remmer larotrectinib aanhoudende en dieper wordende responsen geeft bij patiënten met TRK-fusietumoren. Deze resultaten werden gepresenteerd tijdens het ESMO Congress 2022.
Neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK)-genfusies zijn oncogene drivers bij meerdere tumortypen. Uit een eerder gepresenteerde gepoolde analyse van drie studies met 244 patiënten met tropomyosinereceptorkinase (TRK)-fusiepositieve tumoren liet de TRK-remmer larotrectinib een objectief responspercentage (ORR) van 69% zien.1 Om de uitkomsten met larotrectinib in een meer mature dataset met een langere follow-up te bepalen, werd tijdens het ESMO Congress 2022 een geüpdatete analyse gepresenteerd van de eerste 164 patiënten die in deze studies geïncludeerd waren.2 De primaire uitkomstmaat was de ORR.
Verbetering beste respons
Bij de patiënten in deze dataset was sprake van zeventien verschillende tumoren, waaronder het wekedelensarcoom (22%), infantiel fibrosarcoom (20%), schildkliercarcinoom (17%), speekselkliercarcinoom (13%) en longcarcinoom (8%). Bij 14% van de patiënten was sprake van hersenmetastasen op baseline.
Larotrectinib bleek werkzaam bij alle tumortypen en in de huidige analyse was de ORR met de TRK-remmer 74% (95% BI 67-81). Bij de patiënten met hersenmetastasen op baseline was de ORR 86% (95% BI 57-98). Met deze langere follow-up had 10% van de patiënten een verbetering van de beste algehele respons ten opzichte van de vorige analyse.
De mediane tijd tot respons was 1,8 maanden en de mediane duur van respons 34,5 maanden. De mediane progressievrije overleving was - bij een mediane follow-up van 35,8 maanden - 32,0 maanden (95% BI 23,4-40,2). De mediane algehele overleving was - bij een mediane follow-up van 38,0 maanden - nog niet bereikt. Het percentage patiënten dat na 48 maanden nog leefde, was 66% (95% BI 57-75).
Voornamelijk graad 1 en 2
De gerapporteerde behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren voornamelijk van graad 1 en 2. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of 4 kwamen voor bij 20% van de patiënten. Dit betroffen voornamelijk neutropenie en verhoogde leverfunctiewaarden.
Deze analyse met drie jaar follow-up laat zien dat larotrectinib aanhoudende en dieper wordende responsen geeft, evenals een overlevingsvoordeel. Deze resultaten benadrukken het belang van het identificeren van NTRK-genfusies bij patiënten met kanker.
Referenties
1. Drilon AE, et al. J Clin Oncol 2022;40(16_suppl):3100.
2. McDermott RS, et al. Ann Oncol 2022;33(suppl_7):S197-S224.
Drs. Bianca Hagenaars