Uit interimresultaten van de fase 2-ASC2ESCALATE-studie blijkt dat tweedelijnsbehandeling met asciminib geassocieerd is met diepe en aanhoudende moleculaire responsen, waaronder een percentage major moleculaire respons van 59,4% in week 48, bij patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase. Daarnaast werd asciminib goed verdragen, bleek tijdens de 67e ASH Annual Meeting uit de presentatie van Jorge Cortes (Augusta, Verenigde Staten).
De BCR-ABL-remmer asciminib is geregistreerd als monotherapie bij volwassenen met Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (CML-CP) die eerder behandeld zijn met twee of meer tyrosinekinaseremmers (TKI).
In de eenarmige, open-label fase 2-ASC2ESCALATE-studie worden de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van eerste- of tweedelijnsbehandeling met asciminib bij patiënten met CML-CP zonder T315I-mutatie. De primaire uitkomstmaat is de major moleculaire respons (MMR) na 48 weken. Uit de resultaten van een eerdere interimanalyse bleek dat asciminib goed werd verdragen en geassocieerd was met hoge moleculaire-responspercentages, waaronder een MMR van 44,4% na 24 weken.1
De huidige resultaten betreffen de werkzaamheid en veiligheid van asciminib in het tweedelijns behandelde CML-CP-cohort van ASC2ESCALATE na 48 weken.2
Hoog responspercentage
Uit de nieuwe resultaten van ASC2ESCALATE blijkt dat na twaalf, 24 en 48 weken tweedelijnsbehandeling met asciminib (n=101) bij respectievelijk 80,2, 82,2 en 81,2% van de patiënten geassocieerd was met een BCR::ABL1-niveau (International Scale; IS) ≤1%. Na hetzelfde aantal weken had respectievelijk 38,6, 53,5 en 59,4% een MMR. “Omdat het percentage patiënten met een MMR na 48 weken hoger was dan de vooraf vastgestelde drempel van 30%, werd voldaan aan het primaire doel van de studie. Verder had ten tijde van de data-cutoff maar liefst 70,3% van de patiënten een aanhoudende MMR. Het MMR-percentage was hoger bij patiënten die de eerstelijnsbehandeling met een TKI niet langer verdroegen dan bij patiënten bij wie de TKI niet (langer) werkzaam was”, vertelde Jorge Cortes.
Na twaalf, 24 en 48 weken was het percentage patiënten met een MR4 (BCR::ABL1IS ≤0,01%) respectievelijk 9,9, 26,7 en 29,7% en het percentage patiënten met een MR4,5 (BCR::ABL1IS ≤0,0032%) 2,0, 10,9, en 14,9%.
Veiligheid
Uit de veiligheidsanalyse blijkt dat 41,6% van de patiënten bijwerkingen van graad 3 of hoger had en 12,9% van de patiënten een ernstige bijwerking. Bij 7,9% van de patiënten werd de behandeling met asciminib gestopt. Geen van de patiënten overleed tijdens de behandeling of binnen dertig dagen na de laatste gift. De meest voorkomende bijwerkingen waren hoofdpijn (27,7%) misselijkheid (26,7%), diarree (21,8%) en vermoeidheid (20,8%).
Referenties
1. Andorsky DJ, et al. J Clin Oncol 2025;43(16_suppl): 6516.
2. Cortes J, et al. Blood 2025;146(suppl_1): abstr 906.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
